Phim là câu chuyện về những con người sống sót trên chuyến bay Oceanic Airlines Flight 815 từ Sydney đến Los Angeles. Máy bay của họ rơi xuống một hòn đảo kỳ bí đâu đó ở Nam Thái Bình Dương với những hiện tượng không thể giải thích được. Xuyên suốt bô phim là quá trình tìm kiếm đường trở về của những người sống sót, thông qua đó khám phá điều bí ẩn của hòn đảo và The Others - Một nhóm người đã ở trên đảo từ trước. Thông thường mỗi tập phim kể về một quãng thời gian trên đảo và một quãng thời gian trên đất liền của một nhân vật trong phim. Công thức trên có thể thay đổi tùy theo từng hoàn cảnh nhân vật. Bắt đầu từ Phần 5, mỗi tập sẽ là câu chuyện của 2 tuyến nhân vật trên đảo và trên đất liền, giải thích các hiện tượng bí ẩn trên đảo, quá khứ của hòn đảo. Phần 6 sẽ được chiếu vào tháng 9/2009. Mỗi phần của Lost tập trung vào một nội dung cụ thể. Phần 1 là để giới thiệu về các Lostie - quá khứ và tính cách của từng người; phần 2 về Căn hầm ( The hatch ); phần 3 về nhóm đối địch The Others; phần 4 là về những kẻ trên tàu; phần 5 về dịch chuyển thời gian, phần 6 vẫn còn là bí mật.

Phần 1 (2004-2005)

Phần 1 gồm 25 tập được chiếu bắt đầu từ ngày 22/09/2004 trên kênh ABC ( Mỹ ). Chuyến bay số 815 của hãng hàng không Oceanic Airlines bị rơi xuống một hòn đảo kỳ bí. Các mảnh vỡ chia làm 3 phần , các nạn nhân ở phần đầu máy bay đã chết hết . Phần thân máy bay là các nhân vật của chúng ta. Mỗi tập phim sẽ cho người xem biết được quá khứ của từng nhân vật, hành trình tìm đường sống sót và khám phá hòn đảo, tự đóng thuyền và tìm cách rời hòn đảo.

Phần 2 (2005-2006)

Phần 2 gồm 24 tập khởi chiếu ở Mỹ và Canada bắt đầu từ 21/09/2005. 45 ngày sau vụ rơi máy bay, phần 2 tập trung về xung đột giữa những người sống sót và nhóm thù địch The Others. Các nhân vật mới được giới thiệu: những người ở phần đuôi máy bay đang tìm cách sống sót trên đảo (cùng thời điểm với phần 1). Những bí mật về hòn đảo được hé lộ dần, căn hầm được khám phá, sự tồn tại của tổ chức DHARMA Initiative, và nguyên nhân rơi máy bay cũng được tiết lộ.

Phần 3 (2006-2007)

Phần 3 gồm 23 tập, bắt đầu từ 04/10/2006 ở Mỹ và Canada. Tiếp tục 65 ngày sau khi máy bay rơi, nhóm The Others đã bắt một số thành viên của nhóm sống sót và bắt họ làm việc cho chúng. Thêm những câu chuyện của mỗi nhân vật về quãng thời gian trên đảo và quá khứ, tìm hiểu bí mật, nguồn gốc của nhóm The Others, sự chia rẽ của những người sống sót và những nỗ lực tìm đường trở về.

Phần 4 (2008)

Phần 4 ban đầu dự định dài 16 tập nhưng sau sự cố đình công của những kịch bản gia Mỹ, thay vào đó còn 14 tập, khởi chiếu từ 31/01/2008 ở Mỹ và Canada. Phần này tập trung vào 2 giai đoạn: Những người trên đảo bị đe dọa và giết hại bởi những kẻ xâm lược đến từ bên ngoài và một số người đã về được đất liền nhưng mong muốn trở lại để cứu những người khác.

Phần 5 (2009)

Phần 5 gồm 17 tập bắt đầu từ 21/01/2009 ở Mỹ và Canada. Sau những nỗ lực cứu hòn đảo khỏi những kẻ xâm lược ở phần 4, một số người bị quay về quá khứ năm 1973. Để bảo vệ mình bọn họ phải hòa nhập với cuộc sống ở đây. Trong khi đó những người quay về đất liền cũng đã quay lại hòn đảo và bị chia làm 2 nhóm, một ở năm 2007 và một quay về năm 1973. Những người ở năm 1973 tìm cách cứu hòn đảo khỏi thảm họa diệt vong (hoặc tạo ra nó), những người ở hiện tại tiếp tục tìm hiểu các bí mật trên đảo.

Phần 6 (2010)

Phần 6 gồm 17 tập bắt đầu từ 2/2/2010 ở Mỹ và Canada. Đây là phần cuối của phim, sẽ giải thích hết những bí ẩn trên đảo và kết cục của những người trên đảo. Nội dung của phần 6 xoay quanh 2 tuyến nhân vật ở 2 thế giới song song với nhau. Sau khi quả bom được kích hoạt , thế giới bị chia ra làm 2 , hiện tại cũ và hiện tại mới (alternate reality). Những người ở hiện tại mới chính là những người ngồi trên chiếc máy bay từ Sydney tới Los Angeles năm 2004, lần này họ sẽ không bị rơi và sẽ hạ cánh ở sân bay L.A . Còn những người ở hiện tại cũ bị dịch chuyển từ năm 1977 tới năm 2007. Xuyên xuốt phần 6 là những mối liên kết ngầm tự phát sinh của những nhân vật chính ở hiện tại mới còn ở hiện tại cũ là những đấu tranh sinh tồn nhằm tìm ra bí mật của hòn đảo mà mong muốn được về nhà.